我院张改平院士/庄国庆教授团队在PRV诱导宿主免疫逃逸策略的机制研究方面取得新进展

      伪狂犬病毒（Pseudorabies virus, PRV）是一种包膜病毒，其基因组为线性双链DNA，归类于疱疹病毒科α-疱疹病毒亚科。感染动物表现为呼吸困难、生殖功能障碍及神经症状等严重临床表现，被公认为重大动物传染病。当前PRV防控仍以疫苗接种为主要策略，然而随着病毒持续进化与变异，现有商品化疫苗对PRV变异株的免疫保护效果显著降低。为实现对PRV的有效防控及治疗，亟需深入解析其复制周期及免疫逃逸策略的分子机制。

      7月16日，我院在《PLOS PATHOGENS》（TOP期刊/中科院一区）上发表了题为“ERK-METTL3 axis acts as a novel regulator of antiviral innate immunity combating pseudorabies virus infection”的研究论文。该研究突破性连接MAPK信号通路（ERK）与m⁶A甲基转移酶（METTL3），为α-疱疹病毒免疫逃逸提供新见解。
      ERK是一种关键的细胞信号传导蛋白，参与调控细胞生长、分化等过程。METTL3是核心的RNA甲基转移酶，催化m⁶A修饰，影响RNA功能与基因表达。研究发现PRV感染后MAPK信号通路中ERK2被激活，而m⁶A甲基转移酶METTL3及介导的m⁶A修饰出现下调。
      研究发现，ERK2和METTL3可以抑制PRV的复制，体外实验中，同时使用ERK2抑制剂PD98059和METTL3抑制剂STM2457可以促进PRV的致病性，加剧小鼠组织的损伤。具体机制分析表明ERK2通过磷酸化METTL3的S43位点激活NF-κB通路，促使IFN-β表达增加；同时，磷酸化修饰增强METTL3的甲基转移酶活性，导致全局m⁶A RNA修饰水平提升，此外ERK2磷酸化METTL3还提高了细胞总体翻译水平。这种磷酸化激活-表观调控重塑-翻译增强"的三级级联机制有效抑制PRV复制，构建了ERK-METTL3轴高效抗PRV的协同免疫防御网络。
      该研究由我院的张改平院士团队完成，得到了河南省重大科技专项（项目编号：项目编号221100110600），河南省自然科学基金（项目编号：232300421160）以及河南农业大学拔尖人才启动基金（项目编号：20500690）的资助。