林晓蓉教授详细介绍了一种新的药物递送系统DectiSomes,利用病原体C型凝集素受体蛋白将载药脂质体靶向保守的真菌同源配体,将抗真菌药物集中在真菌细胞上,减少对健康器官、组织和宿主细胞的伤害,可增强多种真菌病原体的抗真菌功效,并降低当前和未来抗真菌药物的宿主毒性。同时,林教授还分享了基于转录因子ZNF2过表达菌株的表面甘露糖基化蛋白开发抗新生隐球菌mRNA疫苗的研究工作,其团队开发的mRNA疫苗免疫小鼠后,可以使宿主免受高毒力临床分离株的感染,即使在宿主CD4+ T 细胞缺陷的情况下,也能发挥免疫保护效力。这项工作为开发有效的疫苗带来了希望,这些疫苗可以为存在免疫缺陷的宿主提供强有力的保护。
王琳淇研究员以“宿主驱动型真菌耐药与防控”为题,从真菌-自然栖居环境-宿主三方的关系介绍了实验室的研究成果,详细报告了葡萄糖诱发新生隐球菌对抗真菌药物两性霉素B(AmB)产生表型耐药的现象,阐述了真菌葡萄糖抑制激活剂Mig1通过抑制麦角甾醇(AmB的靶标)的合成、促进肌醇磷酸神经酰胺的产生,从而与AmB竞争靶标诱导小鼠脑组织和患者脑脊液中AmB的真菌耐受的机理,为隐球菌性脑膜炎治疗提供了新的见解。
廖国建教授从抗真菌药物研发为切入点,以开发新靶点活性分子和经典药物改造为方向,介绍了一种针对AmB耐药真菌的双靶点单分子,一方面作用于甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)影响麦角甾醇合成、另一方面强烈抑制外排泵基因Cdr1、Mdr1表达,有效清除多种AmB耐药真菌,为抗真菌药物的研发提供了新的方向。
郑芳林研究员着眼于新生隐球菌的发育分化过程,包括酵母-菌丝的形态转换和双性繁殖形成孢子的过程,报告了一系列影响其减数分裂和孢子形成的关键基因,促进了对新生隐球菌形态发生、有性繁殖和毒力之间联系的研究。
付国研究员详细介绍了利用光激活方法的新型超分辨率单分子显微成像技术PALM,该技术对目标分子标记光激活荧光蛋白,通过反复激活与失活,精准定位目标分子,从而得到目标分子的超分辨率图像。利用PALM可以在分子水平上进行研究,对于理解生命过程和疾病发生机理具有重要意义。
在报告过程中,专家们与现场师生进行了深入的交流与讨论,此次学术报告不仅介绍了前沿的研究结果、拓展了学术视野,来自不同学科的科研人员深入交流,也为各自的研究提供了新的见解和方向。